Синдром Жильбера - аутосомно-рецессивное заболевание при котором нарушены транспорт и конъюгация билирубина.
Впервые синдром Жильбера был описан в 1901 г. французскими терапевтами Augustine Gilbert и Pierre Lereboullet. Синдром Жильбера относится к заболеваниям с аутосомно-доминантным типом наследования (врожденная доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия). Генетический дефект реализуется при появлении дополнительного динуклеотида (ТА) в промоторном участке А(ТА)6ТАА гена UGT1A1, расположенного на 2-й хромосоме с образованием последовательности А(ТА)7ТАА. В норме оба аллеля гена UGT1 содержат до шести повторов, а при патологии количество составляет 7 - 8. Появление таких повторов приводит к подавлению экспрессии гена и обуславливает частичную недостаточность печеночного фермента УДФ-ГТ1 (UGT), активность которого у больных составляет приблизительно 30% от нормы, что проявляется, чаще, легкой формой гипербилирубинемии, за счет непрямого билирубина. При этом синдроме содержание билирубина , как правило, не превышает 80 мкмоль/л (чаще не превышает 50 мкмоль/л) с преобладанием непрямой фракции и нормальными показателями других печеночных проб. Повышение билирубина проявляется периодически, особенно в моменты обострения других заболеваний и физического перенапряжения. Частота встречаемости данного синдрома может составлять 5 - 7% среди европейского населения и значительно повышена у африканцев.
Ген UGT1A1 кодирует фермент уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазу (УДФ-ГТ1, UGT). В печени этот фермент катализирует реакцию соединения (конъюгирования) билирубина (непрямого, неконъюгированный) с глюкуроновой кислотой. Образовавшийся глюкуронид билирубина называется прямым (конъюгированным). При синдроме Жильбера нарушены захват, транспорт и конъюгация билирубина. При синдроме Криглера-Найяра (наследственная злокачественная неконъюгированная гипербилирубинемия) происходит полное отсутствие активности фермента УДФ-ГТ1, что проявляется выраженной гипербилирубинемией ( более 250 мкмоль/л), накоплением непрямого билирубина в отделах головного мозга с клиническими проявлениями энцефалопатии. Проявление этого синдрома связано с мутациями в одном из пяти экзонах гена UGT1A1, что сопровождается потерей активности фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы печени (при синдроме Жильбера мутации затрагивают промоторную часть гена).
Фермент УДФ-ГТ1 участвует и в метаболизме ряда лекарственных препаратов. Поэтому при синдроме Жильбера (его манифестация) возможно развитие токсических реакций при приеме глюкокортикоидов, анаболических стероидов, ампициллина, стрептомицина, рифампицина, парацетамола и других препаратов.
Способ подготовки:
Общие правила: воздержание от физических нагрузок, приема алкоголя; отмена лекарственных препаратов (по возможности, в соответствии с рекомендациями врача); не должно быть изменений в питании в течение 24 ч до взятия
крови. Для получения достоверных результатов Вам необходимо подготовить себя к этому исследованию:не принимать пищу после ужина (примерно 12 часов голодания до взятия крови), лечь спать накануне в обычное для Вас время и встать не позднее, чем за час до взятия крови: утром после подъема воздержитесь от курения. Непосредственно перед взятием крови (в течение 20-30минут) физическая активность должна быть минимальной.
При соблюдении изложенных рекомендаций, Вы приезжаете в процедурный кабинет лаборатории утром с 8 до 10 часов, где Вам будут проведены назначенные исследования. Возможно взятие крови в иное время суток (с 8 до 18 часов) с указанием времени взятия пробы и периода времени, прошедшего после последнего приема пищи.